2009 Academia Nacional de Estudio de la Ciencia

Anticancer péptido PNC-27 adopta una conformación HDM-2 vinculante y mata las células cancerosas mediante la unión a HDM-2 en sus membranas

Abstracto

El péptido contra el cáncer PNC-27, que contiene un dominio de HDM-2-vinculante correspondiente a los residuos 12-26 de p53 y un dominio transmembrana de penetración, se ha encontrado para matar las células cancerosas (pero no células normales) mediante la inducción de membranolysis. Encontramos que nuestra estructura 3D determinado previamente de los residuos de p53 de PNC-27 es directamente superponible sobre la estructura de los mismos residuos unidos a HDM-2, lo que sugiere que el péptido se pueden orientar a HDM-2 en las membranas de las células cancerosas. Ahora nos encontramos niveles significativos de HDM-2 en las membranas de una variedad de células cancerosas pero no en las membranas de varias líneas de células no transformadas. En experimentos de colocalización, nos encontramos con que la PNC-27 se une a la célula de membrana HDM-2. Ademas transfectamos, un plásmido que expresa de longitud completa HDM-2 con una señal de localización en la membrana de las células no transformadas MCF-10-2A celulas no susceptibles a la PNC-27 y se encontró que estas células que expresan de longitud completa HDM-2 en su superficie celular se convirtió en susceptible para PNC-27. Se concluye que la PNC-27 tiene com objetivo la HDM-2 en las membranas de las células cancerosas, lo que le permite inducir membranolysis de estas células de forma selectiva.

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