2001 Academia Nacional de Estudio de la Ciencia

Los péptidos del dominio amino terminal mdm-2-vinculado de p53, diseñado a partir del análisis conformacional, son citotóxicos selectivamente a células transformadas

Abstracto

Hemos sintetizado tres péptidos a partir del dominio de mdm-2-vinculado de p53 humana, los residuos 12-26 (PPLSQETFSDLWKLL), residuos 12-20 y 17-26. Para permitir el transporte de los péptidos a través de la membrana celular y al mismo tiempo para maximizar el mdm-2 de unión de conformación activa-α helicoidal para estos péptidos, cada uno estaba unido en su extremo carboxilo terminal a la secuencia de penetratina, KKWKMRRNQFWVKVQRG, que contiene muchos residuos cargados positivamente que estabilizan una hélice α cuando está presente en su extremo carboxilo terminal. Los tres péptidos fueron citotóxicos para las células cancerosas humanas en cultivo, mientras que un control, péptido no relacionado unido a la misma secuencia de penetratina no tuvo efecto en estas líneas celulares. Los mismos tres péptidos citotóxicos no tuvieron ningún efecto sobre el crecimiento de las células normales, incluyendo las células madre derivadas de sangre del cordón umbilical humano. Estos péptidos fueron tan eficaces en la causa de la muerte celular en las células cancerosas p53 null como en aquellos que tienen p53 mutante o normal. Péptido inducida por la muerte celular no está acompañada por la expresión de proteínas asociadas a la apoptosis tales como Bax y wafp21. Sobre la base de estos resultados, se concluye que los efectos antiproliferativos de estos péptidos p53 derivados no son completamente dependientes de la actividad de p53 y pueden ser útiles como agentes anticancerígenos generales.

Ver Estudio Completo